Le Dr Dylan Reinhart, un ancien agent de la CIA qui s'est depuis bâti une vie normale en tant que professeur et écrivain talentueux, est obligé de reprendre du service lorsque le département de la police de New York requiert son aide pour arrêter un serial killer en liberté. Ce dernier utilise d'ailleurs des éléments de son livre et les laisse sur les lieux des crimes.

Dylan a retrouvé ses étudiants, mais il est une nouvelle fois sollicité par Lizzie, qui a besoin de son aide, notamment de ses compétences de "profiler" sur une affaire étrange. Un homme a été retrouvé mort et son corps a été placé d'une manière spécifique, comme si le tueur aurait voulu suivre un rituel...

Le Dr. Dylan Reinhart rencontre ses nouveaux collègues au commissariat. De son côté, la détective Lizzie va recevoir la visite surprise de sa soeur alors qu'elle était sur le point d'aller enquêter sur un meutre avec Reinhard. Ensemble, ils vont tenter de comprendre le meurtre de Caleb, un jeune homme qui a récemment quitté sa communauté religieuse et sa famille. Dylan et Lizzie vont très vite établir une liste de suspects dont un photographe étrange et une mystérieuse fille atteinte d'amnésie.

Le Dr. Dylan Reinhart et la détective Lizzie enquêtent sur une attaque chimique dans le métro, qui a tué douze personnes dont un diplomate français. Alors qu'ils sont sur le lieu du crime, le duo va tomber nez à nez avec un suspect essayant de s'échapper par une bouche d'égout. Celui-ci possède une cassette et des accessoires douteux... L'affaire sera prise en charge par le FBI et dirigée par le père de Dylan : Roger. Dylan et Lizzie sont ensuite amenés à enquêter sur un meurtre qui s'est déroulé à Central Park.

Dylan et Lizzie enquêtent sur le meurtre d'une inconnue mais apprennent que la victime a été tuée par erreur; Ils doivent identifier la cible du tueur avant qu'elle ne subisse le même sort.

Dylan et Julian se cachent dans un hôpital quand ils soupçonnent qu'un «ange de la mort» tue des personnes souffrant de maladies non mortelles. De plus, Lizzie demande à Andy son expertise juridique quand un entraîneur personnel la poursuit pour l'avoir accidentellement blessé.

Dylan et Lizzie enquêtent sur la mort de l'amie de Jasmine, propriétaire d'une équipe de basket-ball professionnelle, qui est morte lorsque sa voiture est passée par-dessus un pont.

Une femme est abattu à l'extérieur d'un centre communautaire; Dylan et Lizzie doivent résoudre l'affaire en moins de 24 heures pour atténuer la pression des médias et des groupes d'intérêts spéciaux.

Dylan et Lizzie se consacrent à une délicate affaire. Ils cherchent en effet à comprendre qui peut bien vouloir du mal à un groupe de mascottes pour enfants. La tension monte d'un cran lorsque deux victimes sont à déplorer. L'auteur de ce crime odieux s'est visiblement servi d'un poison hautement sophistiqué. De son côté, Andy se met en tête d'inciter Dylan à accepter l'invitation de Det qui organise prochainement un barbecue...

Quand Celia Baxter, une écrivaine à succès est victime d'une tentative d'assassinat chez elle, Dylan et Lizzie établissent une liste de suspects, essentiellement composée de personnes jalouses de son succès et de son ascension fulgurante dans le monde de l'édition. Parallèlement, Lizzie constate qu'elle parvient à se rapprocher de la vérité concernant la mort de son fiancé. Comment expliquer qu'il a été tué alors qu'il était sous couverture ?...

Dylan et Lizzie se retrouvent face à une enquête très difficile à résoudre. Plusieurs personnes ont commis des attentats suicides, et pourtant, les deux enquêteurs n'arrivent pas à trouver le mobile de ces attentats. Julian, inquiet que Dylan puisse se retrouver face à ses anciens ennemis, demande à Lizzie de le dissuader d'engager Ashely, un publiciste...

Dylan et Lizzie enquêtent sur le meurtre d'un étudiant en cinéma, dont la mort a été diffusée dans le monde entier. En outre, Andy et Dylan acceptent de s'occuper de Madison, la fille d'un ami, âgée de 12 ans. Le couple se rend rapidement compte qu'être parent est bien plus difficile qu'il n'y paraît...

Dylan et Lizzie enquêtent sur le meurtre de Kristy, la protégée de Joan. En outre, Dylan et Andy font une demande dans l'espoir d'adopter un enfant...