El Dr. Dylan Reinhart, ex agente de la CIA, es atraído a su antigua vida cuando la detective del NYPD Lizzie Needham necesita su ayuda para detener a un asesino en serie.

Aunque Dylan ha vuelto a la docencia, Lizzie recurre a su experiencia con los sociópatas para que le ayude con un extraño caso en el que un capitalista de riesgo ha sido asesinado y cuyo cuerpo apareces expuesto de forma ritual.

El asesinato de un joven que dejó hace poco la comunidad religiosa de su familia conduce a Dylan y Lizzie hasta una serie de posibles sospechosos, incluidos un fotógrafo con mal genio y una misteriosa chica con amnesia. Además, la hermana menor de Lizzie, Katie realiza una visita inesperada.

El Dr. Dylan Reinhart y la detective Lizzie Needham son reasignados a un caso de asesinato en Central Park cuando su investigación sobre un ataque químico en el metro es asumida por un equipo del FBI liderado por el padre de Dylan, Roger. Sin embargo, Dylan no puede evitar la sensación de que los casos están relacionados.

Dylan y Lizzie investigan el asesinato de una Jane Doe, pero cuando se dan cuenta de que la víctima fue asesinada por error, deben identificar el motivo del asesino y el objetivo real antes de que ésta sufra el mismo destino.

Dylan y Julian van de incógnito en un hospital cuando sospechan que un "ángel de la muerte" está matando a personas con enfermedades sin peligro de mortalidad. Además, Lizzie le pide a Andy ayuda con su experiencia legal cuando un entrenador personal la demanda por lesionarle accidentalmente.

Dylan y Lizzie son presionados para entregar resultados lo antes posible cuando investigan la muerte del amigo de Jasmine, el dueño de un equipo de baloncesto profesional que murió cuando su coche se salió de un puente.

Cuando una mujer recibe un tiro fuera de un centro comunitario, el alcalde desafía a Dylan y Lizzie a resolver el caso en menos de 24 horas para calmar la presión de los medios y grupos de interés especial.

Dylan y Lizzie trabajan para descubrir al posible asesino de un grupo de personajes disfrazados cuando dos miembros del grupo son asesinados con venenos altamente sofisticados. Además, Andy, preocupado porque Dylan no encaja con sus nuevos colegas, lo alienta a aceptar una invitación a una barbacoa organizada por uno de los detectives.

Cuando a Celia Baxter, una exitosa autora, casi la matan en su casa, la lista de sospechosos de Dylan y Lizzie incluye a varias personas que pueden haber guardado rencor a medida que crecía en estatus en el mundo editorial. Además, Lizzie se acerca cada vez más a la verdad sobre la muerte de su prometido, que murió mientras estaba encubierto.

Dylan y Lizzie no pueden identificar un motivo o conexión cuando varias personas se vuelan por los aires usando bombas suicidas. Además, Julian, preocupado porque Dylan podría estar exponiéndose a enemigos del pasado, recluta a Lizzie para que no contrate a Ashely, un publicista.

Dylan y Lizzie investigan el asesinato de un estudiante de cine cuya muerte fue transmitida para mostrarla al mundo. Además, Andy y Dylan se dan cuenta de que ser padre es más difícil de lo que pensaban cuando acceden a cuidar de Madison, la hija de 12 años de un amigo.

Dylan y Lizzie investigan el asesinato del protegido de Joan, Kristy, descubriendo secretos enterrados durante mucho tiempo por los que vale la pena matar. Además, Dylan y Andy se proponen adoptar un niño, y la confianza de Lizzie en la información obtenida de forma ilícita de Julian pone en peligro un ascenso.

Dylan y Lizzie investigan el asesinato de una exitosa mujer de negocios que intentó prolongar la vida de los humanos. Además, Dylan y Andy deciden continuar con su adopción, y el Detective Ryan Stock, de Nebraska, llega para buscar un posible asesino en serie.

Dylan y Lizzie investigan el asesinato de un aspirante a músico que ha sido tiroteado en la montaña rusa de un parque temático. Además, Lizzie acaba agotada tratando de aguantar el ritmo de un nuevo amigo soltero, y Andy y Dylan buscan ampliar sus opciones de adopción.

Lizzie y Dylan trabajan en un caso que les provoca emociones profundas cuando un niño de 9 años desaparece en la víspera de la resolución de su custodia. Además, con la ayuda de Dylan, Lizzie se enfrenta a algunos de sus demonios infantiles, y la búsqueda de adopción de Dylan y Andy avanza favorablemente.

Una celebración de Sweet 16 se convierte en una escena del crimen cuando la madrastra de la cumpleañera muere y la policía de Nueva York somete a los invitados y al personal a un exhaustivo interrogatorio. Además, Ryan encuentra una nueva pista en su investigación, y Lizzie recibe algunas noticias positivas en el distrito.

Dylan y Lizzie investigan el caso de un destacado abogado de divorcios que fue encontrado asesinado en un extraño ritual. Además, Dylan y Andy dan un golpe en su proceso de adopción; Lizzie y Julian llegan a un punto difícil en su relación; y el caso del asesino en serie de Ryan Stock se intensifica.

Dylan y Lizzie investigan cuando el trabajo de un artista callejero es encontrado con un cuerpo. Además, Ryan atrapa a un sospechoso en la investigación del asesino de la bella durmiente y el nuevo editor de libros de Dylan, Harry Kassabian, le hace una visita.

Dylan y Lizzie se infiltran en el inframundo erótico de Nueva York cuando investigan el asesinato de un poderoso representante de relaciones públicas. Además, un glamuroso amor de Julian vuelve a su vida con una propuesta que no puede rechazar.

Dylan y Lizzie trabajan para descubrir el por qué del asesinato de una patinadora olímpica mientras está en el hielo. Además, el caso de Ryan se descontrola y lo deja a él y a Dylan en circunstancias inusuales y Julian llega a comprender por qué un viejo conocido ha regresado a Nueva York.

Todo está preparado para localizar al asesino de la Bella Durmiente cuando la mejor pista de Ryan y Dylan en el caso los lleva hasta un enfrentamiento a bordo de un barco. Además, Dylan recibe noticias preocupantes de su padre.

Dylan y Lizzie investigan la muerte de tres miembros de una familia que también eran socios comerciales en una cervecería artesanal. Además, la experiencia legal de Andy es necesaria cuando él y Dylan se enfrentan a un problema en su proceso de adopción, y Lizzie descubre algunas verdades sobre el pasado de Julian.

En el final de temporada, un espantoso descubrimiento en un estanque de la ciudad lleva a Dylan y Lizzie a investigar el asesinato de un joven, mientras Andy rescata a uno de los estudiantes de Dylan por problemas legales.