Tom und Diana untersuchen einen mysteriösen Fall von Massenverwirrung. Insassen und Personal einer Nervenheilanstalt fangen an, ein merkwürdiges Konstrukt zu bauen. Initiiert scheint das Ganze von Tess Doerner, einer der 4400, zu sein. Soll hier ein Sender konstruiert werden, über den man mit der Zukunft in Kontakt treten kann?

Tom und Diana untersuchen einen mysteriösen Fall von Massenverwirrung. Insassen und Personal einer Nervenheilanstalt fangen an, ein merkwürdiges Konstrukt zu bauen. Initiiert scheint das Ganze von Tess Doerner, einer der 4400, zu sein. Soll hier ein Sender konstruiert werden, über den man mit der Zukunft in Kontakt treten kann?

Ein telepathisch begabter 4400er soll Diana und Tom helfen, hinter Jordan Colliers Masterplan zu kommen. Er wird bei Colliers Organisation eingeschleust, doch hat er seine Fähigkeiten noch nicht völlig im Griff. Kann er etwas über Colliers Deal mit einem Waffenhändler herauskriegen?

Rückkehrer Trent Appelbaum besitzt die außergewöhnlich Fähigkeit ein Enzym zu produzieren, dass Menschen beim Abnehmen hilft. Als die ersten Anwender aber plötzlich immer weiter abnehmen, beginnen Tom und Diana zu ermitteln. Wird aus der Wunderdiät ein Alptraum?

Eine Highscool-Lehrerin wird wegen Kindesmisshandlung verhaftet. Dabei kommt für sie erschwerend dazu, dass sie zu den 4400 gehört. Was hat sie mit den Kindern ihrer Klasse gemacht? Sie fangen an, künstlerische Talente zu entwickeln! Können Diana und Tom den wütenden Mob der Eltern, die ihre Kindern nicht wiedererkennen wollen, schützen?

Nachdem Maya die Ermordung von Jordan Collier vorhergesehen hat, ermitteln der Heimatschutz und Tom und Diana mit Hochdruck. Können Sie den Anschlag noch verhindern?

Als Tom eines Morgens erwacht, hat plötzlich alle Welt die 4400 vergessen, bzw. noch nie von ihnen gehört - sogar sein Sohn Kyle und seine Partnerin Diana. Tom versucht, die Mauer des Schweigens zu durchbrechen und stößt auf einen unerwarteten Verbündeten. Ist alles Teil des Plans der 4400?

Bis jetzt hatte fast jeder Fall der 4400 einen "Ripple"-Effekt, einen Grund, eine Bestimmung. Als jetzt jedoch eine 4400 auftaucht, die bei Erregung einen tödlichen Virus freigibt, beginnen Tom und Diana an der Bestimmung der 4400 zu zweifeln. Können Sie eine große Epidemie verhindern?

Es taucht ein weiterer 4400er auf, der heilen kann. Dieser verbirgt allerdings ein dunkeles Geheimnis! Stellt seine Fähigkeit eine Möglichkeit dar, seine Fehler der Vergangenheit wieder gut zu machen? Sicher ist nur eins, für jede Heilung verliert er selber einen Teil seiner Gesundheit!

Eine neue Spur führt Diana und Tom auf die Fährte von Colliers Attentäter. Tom ist allerdings ziemlich abgelenkt, denn er sucht nach dem verschwunden Kyle. Entsetzt muss Tom feststellen, dass beide Vorgänge in Zusammenhang stehen. Kann er Kyle finden, bevor das NTAC ihn die Finger bekommt?

Ein unvermittelter Psi-Angriff auf das Hauptquartier von NTAC bringt Tom, Diana, Maya und die anderen in tödliche Gefahr. Plötzlich heisst es jeder gegen jeden. Können Sie der Todesfalle entkommen?

Eine Virus-Epidemie bricht unter den 4400 aus. NTAC will alle wieder unter Quarantäne stellen, doch vor allem das 4400-Center leistet erbitterten Wiederstand. Um die Situation wieder unter Kontrolle zu bringen, taucht niemand geringeres als Dennis Ryland aus Washington auf. Er übernimmt den Job von Nina Jarvis, die nach dem Angriff auf NTAC verletzungsbedingt ausfällt. Während Ryland einen harten Kurs gegen die 4400 anstrebt, ermitteln Tom und Diana, um die Ursache der Epidemie zu lokalisieren. Dabei stoßen sie auf eine Verschwörung im Schatten, die das Ziel hat, alle 4400 auszuschalten.

Die Epidemie scheint nicht mehr zu stoppen. Schlimmer noch, die Verursacher scheinen aus der Chefetage zu kommen. Während Richard Tyler mit den noch Gesunden aus dem 4400-Center in den Untergrund geflohen ist, zieht NTAC aus, um jeden einzelnen 4400 in Quarantäne zu stecken. Schließlich stoßen Diana und Tom auf die entsetzliche Wahrheit hinter dem Ganzen. Mit dem neuen Wissen im Rücken stiften sie Kevin Burkhard an, ein Heilmittel zu finden, doch kommt das noch rechtzeitig? Als die ersten 4400 der Epidemie zum Opfer fallen, scheint es bereits zu spät zu sein.

Die Rückkehrer aus der Zukunft stehen vor neuen Herausforderungen: Richard und Lily beobachten geschockt, wie ihr Kind Isabelle plötzlich um zwanzig Jahre altert und erwachsen wird. Und auch Lily macht einen dramatischen Alterungsprozess durch. Tom und Diana entdecken unterdessen eine radikale Organisation unter den Rückkehrern. Offenbar hat die so genannte Nova-Gruppe Verbindungen zu Shawn und dem 4400-Zentrum.

Lily verabschiedet sich von ihrer Tochter Isabelle mit einem Geschenk und bereitet sich auf ihren bevorstehenden Tod vor. Mit ihrem Mann Richard fährt sie zu ihrer alten Blockhütte, um dort die letzten schönen Augenblicke zu erleben

Tom soll Nova-Mitglied T.J. Kim während eines Verhörs erschossen haben. Mehrere Zeugen haben ihn am Tatort gesehen. Doch Tom kann sich das nicht erklären, er war zur Tatzeit nicht im NTAC. Er flieht, um die wahren Hintergründe aufzuklären. Währendessen versucht Shawn Isabelle zu vermitteln, was sie bei ihrem rasanten Alterungsprozess verpasst hat, und kommt ihr dabei näher.

Eine Frau nimmt Kontakt zu Diana und Maia auf und behauptet, Maias lang vermisste Schwester Sarah zu sein, die nach Maias Entführung geboren wurde. Doch in Wirklichkeit ist die vermeintliche Sarah eine Agentin aus der Zukunft, die Maia und andere ausgewählte Kinder der 4400 in die Vergangenheit entführen soll. Unterdessen muss Shawn lernen, dass ein Fehler in seiner Vergangenheit tödliche Konsequenzen haben könnte.

Maia und weitere Kinder der 4400 sind aus der Zukunft in die Vergangenheit entführt worden. Obwohl ihr Gedächtnis gelöscht wurde, beginnen Tom und Diana sich an sie zu erinnern. Es gelingt ihnen, sie in der Vergangenheit zu lokalisieren. Tom entwickelt einen riskanten Plan, um sie zurückzuholen. Dafür muss er einen hohen Preis zahlen. Währendessen wird Isabelles und Shawns Verhältnis bekannt.

Shawn leidet unter der Geisteskrankheit, mit der ihn Daniel Armand infiziert hat. Tom und Diana müssen ihn hilflos die Psychiatrie bringen. Isabell versucht ihn mit allen Mitteln zu retten und sinnt nach Rache an der Nova-Gruppe. Unterdessen findet Alana den Mann, der für den Tod ihres Mannes und ihres Sohnes vor neun Jahren verantwortlich war.

Tom und Diana suchen nach weiteren Nova-Gruppen-Terroristen. Als Dennis Ryland Gary Navarro in Toms Haus entdeckt, müssen Tom und Diana plötzlich Alana und Gary zur Flucht verhelfen. Unterdessen bekommt Shawn Besuch von seiner Ex-Flamme Nikki.

Nach dem Kontakt mit einer von einer 4400 produzierten Substanz bekommen Tom und Diana Halluzinationen von Personen aus ihrer Vergangenheit. Tom hat Visionen seines verstorbenen Vaters, mit dem er kein gutes Verhältnis hatte, während Dianas Visionen ihres Ex-Verlobten ihre Beziehung zu Marco beendet. Isabelle beschließt, Shawn zu heiraten und duldet keinen Widerspruch.

Ein durch seine Experimente entstellter Kevin Burghoff ist auf der Flucht vor finsteren Gestalten. Tom und Diana versuchen ihn zu finden und bitten Tess Doerner um Hilfe. Richard versucht, seine telekinetischen Kräfte besser zu kontrollieren. Shawn rettet einem Rockstar das Leben, der ihn dafür befreundet. Diana fühlt sich etwas krank, aber es ist keine Erkältung, die sie plagt.

Tom und Diana untersuchen eine Mordserie, bei der die Opfer unnatürlich entstellt sind. Wie sich herausstellt, war der Täter Proband bei einem streng geheimen Militärexperiment. Die Opfer haben alle eine bestimmte Mutation im 11. Chromosom. In der Zwischenzeit nähert sich die Hochzeit von Shawn und Isabelle. Shawn bekommt dabei beunruhigende Zukunftsvisionen.

Jordan Collier ist zurück, aber noch etwas verwirrt. Er platzt kurz in Shawns und Isabelles Hochzeit, verschwindet aber gleich wieder. Tom macht sich sofort auf die Suche nach ihm, da er der einzige ist, der seinen Sohn wieder aus dem Gefängnis holen kann. Maia erklärt Diana in der Zwischenzeit, dass sie den neuen Freund ihrer Schwester heiraten wird.

Jordan Collier zeigt sich nach seiner Auferstehung wieder öffentlich und erklärt allen, dass er genau wisse, was zu tun sei. Er befreit die Mitglieder der Nova-Gruppe und ruft einen der 4400 herbei, mit dessen Hilfe er Kevin Burghoff und Tess Doerner aufspüren kann. Mit ihnen will er das Promizin von Dennis Ryland stehlen, was Shawn in schwere innere Konflikte stürzt. Kyle findet währenddessen heraus, was er in Zukunft machen will.

Jordan Collier plant, das Promizin an alle zu verteilen, die es haben wollen, obwohl bei allen, die es nehmen, von einer 50%en Sterberate auszugehen ist. Dennis Ryland versucht indessen mit Isabelles Hilfe, das Promizin zurückzuholen. Als Collier versucht, Isabelle in die Luft zu sprengen, wird wird sie extrem sauer.

Durch Promicin haben viele Menschen erstaunliche Fähigkeiten entwickelt, aber Tausende sind gestorben. Jordan Collier, der für die Verbreitung der Droge verantwortlich ist, die auch die geheimnisvollen Kräfte der 4400 Rückkehrer bewirkt hat, hadert mit seinem Gewissen. Unterdessen muss das Heimatschutzministerium mit einem Schüler fertig werden, der dank Promicin wie ein Gott angebetet wird.

Tom und Diana sind verzweifelt auf der Suche nach einem Promicin-Positiven, der die Fähigkeit hat, die schlimmsten Ängste der Menschen wahr werden zu lassen. Unterdessen führt Kyles geheimnisvoller neuer Freund Cassie ihn zu einem Buch, das eine Prophezeiung über Jordan Collier enthält.

Die einsame, alte Audrey Parker entwickelt mithilfe von Promicin die Fähigkeit, ihren Körper zu verlassen. So kann sie unbemerkt andere Menschen beobachten. Als Audrey ermordet wird, kann ihre immer schächer werdende Projektion immer noch durch elektronische Geräte mit Tom und Diana kommunizieren. Audrey versucht, sie zu ihrem Mörder zu führen.

Diana entdeckt ihre Schwester April, die mithilfe von Promicin eine Fähigkeit entwickelt hat, die ihr Leben in Gefahr bringt. Shawn kandidiert unterdessen für ein öffentliches Amt.

Tom spürt Jordan Collier in einer Kleinstadt auf, wo er umgeben von seinen Anhängern lebt. Und auch Toms Sohn Kyle ist auf dem besten Weg, sich Jordan anzuschließen. Jordan glaubt, dass das Buch über 'Weißes Licht' der Weg ist, den er gesucht hat, und Kyle sein Führer.

Dokumentarfilmer Curtis Peck entwickelt in seinen Filmen krude Verschwörungstheorien. Er ist einer der 4400, hat sich aber schon länger nicht mehr im NTAC gemeldet. Tom und Diana finden ein Video, in dem Curtis wegen der Arbeiten an seinem aktuellen Film "Die Gezeichneten" um sein Leben fürchtet. Wie viel steckt wirklich hinter seinem neuen Projekt?

Jordan Collier annektiert einen Teil von Seattle und ruft dort "Promcecity" aus. Mithilfe von Promicin soll diese neue Stadt der Ursprung eines neuen Garten Edens werden. Collier verspricht, die Wunder von "Promcecity" mit der Welt zu teilen. Aber wehe, wenn sich ihm jemand entgegenstellt.

Im NTAC stehen sich plötzlich erbitterte Gegner gegenüber: Tom, Diana, Jordan Collier, Kyle und viele andere wachen dort auf, ohne sich erinnern zu können, wie sie dort hingekommen sind. Das Gebäude ist verschlossen und ohne jede Verbindung zur Außenwelt. Um aus der Falle zu entkommen, müssen alte Feinde zusammenarbeiten.

Richard stattet seiner Tochter Isabell in Promcecity einen Überraschungsbesucht ab. Doch Isabells Freude über das Wiedersehen ist nur von kurzer Dauer, als er sie kurzerhand entführt. Richard will seiner Tochter ihre verlorene Jugend zurückgeben. Doch die möchte ihr neues Leben nicht aufgeben.

Tom kann sich nicht auf die Suche nach Richard und dessen Tochter Isabell konzentrieren. Er wird von schrecklichen Träumen über die Zukunft geplagt. Richard unterdessen genießt die Zeit mit seiner jetzt wieder kleinen Tochter Isabell, als plötzlich seine verstorbene Frau Lily auftaucht. Kevin macht eine Entdeckung mit der man die Verträglich von Promicin voraussagen kann und die Shawn und Jordan entzweit.

Ein gefährlicher Virus legt Computer im ganzen Land lahm. Offensichtlich ein Angriff auf die Software-Firma von Drew Imroth, der verdächtigt wird einer der "Gezeichneten" zu sein. Auch Tom gehört inzwischen zu ihnen und manipuliert die Ermittlungen in ihrem Sinne. Doch Diana und Meghan ahnen noch nichts.

Isabelle arbeitet mit Tom zusammen, um an Jordan Collier heranzukommen. Rebecca macht sich unterdessen Sorgen, dass Maias Visionen ihren Plan mit Isabelle gefährden könnten und verlangt von Tom, Maia zu beinflussen. Unterdessen rekrutiert Shawn eine kleine Gruppe von Promicin-Positiven, um Kevin aus Promcecity hinauszuwerfen.

Danny Farrels Fähigkeit, Promicin zu verteilen, tötet mehrere hundert Menschen, darunter seine eigene Mutter. Die NTAC ist gezwungen Promcecity um Hilfe zu bitten, um die Situation unter Kontrolle zu bringen. Shawn muss eine schwierige Entscheidung treffen, um seinen Bruder zu stoppen. Befreit von den 'Gezeichneten' muss Tom auch Jordan Collier zur Flucht verhelfen.