Ein unvermittelter Psi-Angriff auf das Hauptquartier von NTAC bringt Tom, Diana, Maya und die anderen in tödliche Gefahr. Plötzlich heisst es jeder gegen jeden. Können Sie der Todesfalle entkommen?

Eine Virus-Epidemie bricht unter den 4400 aus. NTAC will alle wieder unter Quarantäne stellen, doch vor allem das 4400-Center leistet erbitterten Wiederstand. Um die Situation wieder unter Kontrolle zu bringen, taucht niemand geringeres als Dennis Ryland aus Washington auf. Er übernimmt den Job von Nina Jarvis, die nach dem Angriff auf NTAC verletzungsbedingt ausfällt. Während Ryland einen harten Kurs gegen die 4400 anstrebt, ermitteln Tom und Diana, um die Ursache der Epidemie zu lokalisieren. Dabei stoßen sie auf eine Verschwörung im Schatten, die das Ziel hat, alle 4400 auszuschalten.

Die Epidemie scheint nicht mehr zu stoppen. Schlimmer noch, die Verursacher scheinen aus der Chefetage zu kommen. Während Richard Tyler mit den noch Gesunden aus dem 4400-Center in den Untergrund geflohen ist, zieht NTAC aus, um jeden einzelnen 4400 in Quarantäne zu stecken. Schließlich stoßen Diana und Tom auf die entsetzliche Wahrheit hinter dem Ganzen. Mit dem neuen Wissen im Rücken stiften sie Kevin Burkhard an, ein Heilmittel zu finden, doch kommt das noch rechtzeitig? Als die ersten 4400 der Epidemie zum Opfer fallen, scheint es bereits zu spät zu sein.