In der Pilotfolge dieser äußerst realistischen Dramaserie gerät Detective Jimmy McNulty von der Mordkommission von Baltimore in Teufels Küche und wird einer Sondereinheit aus unliebsamen Drogenfahndern zugeteilt, die gegen den Drogenbaron Avon Barksdale und seine mächtige Organisation an der Franklin Terrace ermitteln sollen. In der Zwischenzeit wird D'Angelo, der soeben von einem Mordprozess freigesprochene Neffe von Avon, bei seiner Rückkehr in die Gang ebenfalls strafversetzt.

Richter Phelan genehmigt eine Abhöraktion, mit der die Ermittler die Pager-Codes der Barksdale-Bande mitlesen können. Allerdings verwenden die Dealer ein Verschlüsselungssystem, um sich gegenseitig die Telefonnummern zu übermitteln, die sie anrufen sollen. Ausgerechnet dem etwas schusseligen Ermittler ‚Prez‘ Pryzbylewski gelingt es, den Code zu knacken.

Die Telefonüberwachung in den Projects läuft an. Um das Material vor Gericht verwerten zu können, muss jedes Telefon zusätzlich von einem Polizisten vor Ort beobachtet werden. Herc übernimmt die Aufgabe widerwillig. Unterdessen wird Wallace nach der Hinrichtung Brandons von heftigen Gewissensbissen geplagt.

Die Barksdale-Abhöraktion liefert endlich handfeste Resultate: Die Einheit erfährt, wann und wo die nächste Heroinlieferung eintreffen soll. Den Ermittlern gelingt es, die heiße Ware sicherzustellen. Aber sie verzichten auf Festnahmen, um die Fortschritte der Telefonüberwachung nicht zu gefährden. Bei Stringer Bell lässt der Einsatz dennoch die Alarmglocken schrillen.

Lester Freamon will herausfinden, wie Avon Barksdale seine illegalen Einnahmen investiert. In mühevoller Kleinarbeit durchsuchen Freamon, Syndor und Prez die Archive. Ihre Geduld zahlt sich aus: Barksdale hat auch große Summen an Politiker gespendet. Herc und Carver werden unterdessen von Daniels beschuldigt, 7000 Dollar konfiszierter Drogengelder unterschlagen zu haben.

Lieutenant Daniels und Detective McNulty liefern dem FBI die gewünschten Beweise gegen korrupte Politiker, die von Avon Barksdale geschmiert wurden. Doch die Bundesbeamten zeigen nicht das geringste Interesse daran, auch Avon hinter Gitter zu bringen.

Fünf Gefangene sind durch das mit Strychnin versetzte Heroin umgekommen, das Stringer Bell dem Wärter Tilghman untergejubelt hatte. Avon profitiert davon gleich dreifach: Er bringt nicht nur seinen Neffen Dee dazu, kein Heroin mehr zu nehmen, sondern kann auch den lästigen Tilghman aus dem Weg räumen, indem er ihn an die Behörden verrät.

Mit dem Tod von Frank Sobotka und dem Verschwinden des Griechen scheinen auch die Polizeiermittlungen an einem toten Punkt angelangt zu sein. Doch dann wird im Hafen eine Leiche aus dem Wasser gezogen. Es ist Nicks Onkel Frank. Nick beschließt daraufhin, reinen Tisch zu machen und der Polizei alles zu erzählen, was er über den Griechen und dessen Organisation weiß.

Drogenkrieg auf den Straßen von Baltimore: Im verzweifelten Kampf gegen Kriminalität und Korruption geht ein Polizist neue Wege – und stößt auf Widerstand von allen Seiten. Jetzt schon ein Stück Fernsehgeschichte: die dritte Staffel der vielschichtigen und realistischen Krimiserie, bei Fox zum ersten Mal im deutschen Fernsehen.

Bei der wöchentlichen Besprechung der hohen Polizeibeamten wird einer der Männer entlassen, weil der politisch geforderte Rückgang der Kriminalitätsquote in seinem Bezirk nicht erreicht wurde. Major Colvin wird dadurch in seinem Vorhaben bestärkt, bei der Bekämpfung der Drogenkriminalität neue Wege zu beschreiten. Omar Little ist seit seiner Rückkehr nach Baltimore nicht untätig geblieben: Er will mit seiner Bande ein schwer gesichertes Drogen-Nachschublager der Barksdale-Organisation überfallen. Doch Omars Plan geht schief: Es kommt zu einem Schusswechsel mit Toten auf beiden Seiten…

Major Colvin ist frustriert: Die kleinen Dealer ignorieren seine Aufforderung, ihre Geschäfte nur noch in der Sonderzone zu tätigen. Colvin beschließt, sich stattdessen ans „mittlere Management“ der Drogendealer zu wenden. Aber dazu benötigt Colvin die Unterstützung von Lieutenant Daniels’ Sonderkommission. Stringer Bell gibt eine Willkommensparty für seinen frisch aus dem Gefängnis entlassenen Komplizen Avon Barksdale. Doch dem mächtigen Barksdale-Bell-Imperium droht Ungemach – denn der junge Drogenboss Marlo Stanfield macht den beiden das Territorium in der West Side streitig…

Lieutenant Daniels ist außer sich vor Wut, als er erfährt, dass seine Einheit die Ermittlungen gegen Kintel Williamson ruhen lassen muss, um Stringer Bell und Marlo Stanfield zu überwachen. Daniels ist klar, dass er diese Änderung Jimmy McNulty zu verdanken hat, der Stringer Bell um jeden Preis hinter Gitter bringen will. Während Lester Freamon einen cleveren Trick zur Überwachung der Barksdale-Organisation austüftelt, erhält Stringer schlechte Nachrichten: Brianna ahnt, dass ihr Sohn D’Angelo keineswegs Selbstmord beging, sondern ermordet wurde ’ eine Tat, die Stringer angeordnet hatte…

Stringer Bell und der aus dem Gefängnis entlassene Avon Barksdale treffen sich zu einem gemeinsamen Drink und plaudern über ihre kriminellen Erfolge. Die Gangbosse ahnen nicht, dass sich die Schlinge immer enger um sie zieht: Lieutenant Daniels’ Einheit steht kurz davor, ihre kriminelle Organisation zu zerschlagen. Außerdem wollen sich Omar und Brother Mouzone an Stringer Bell rächen, der seinerzeit versucht hatte, die beiden exzentrischen Kriminellen gegeneinander auszuspielen…

Avon schiebt die Schuld an Stringers Tod seinem Konkurrenten Marlo in die Schuhe und schwört seine Männer auf einen langen Krieg gegen dessen Organisation ein. Die Polizei bereitet sich unterdessen auf den letzten Schlag gegen die Barksdale-Bande vor. Der Tod von Stringer hat auch McNulty ins Grübeln gebracht. Er fragt sich, ob die Jagd auf Schwerkriminelle wirklich etwas ist, das er bis zu seiner Pensionierung weiter betreiben kann und will. Inzwischen ist öffentlich bekannt, dass die Stadt eine Drogen-Toleranzzone eingerichtet hat, und Heerscharen von Reportern fallen in Amsterdam ein…