Wegen des Mangels an ballistischen Beweisen, versuchen Grissom und Sara mit Hilfe der Insektenkunde herauszufinden, ob ein Mann seine Frau ermordet hat. Für Warrick und Catherine dagegen steht ein Kunstraub auf dem Programm.

Ein Serienkiller hat es auf Frauen abgesehen. Grissom entdeckt das Muster ihres Verschwindens entlang des Highway Interstate 15. Nick muss erneut Christy aus der Klemme helfen.

A man convicted of arson and the murder of his wife and child seeks assistance from Grissom to help prove his innocence. Meanwhile, Catherine and Nick investigate the underground world of sports gambling when a teenager is murdered at close range.

Nach 15 Jahren und 337 Folgen verabschiedet sich die Hitserie mit einem großen Finale in Spielfilmlänge das zu einem großen Ehemaligentreffen wird: Gil Grissom (William Peterson), in den ersten neun Staffeln Leiter des CSI, und seine langjährige Kollegin Catherine Willows (Marg Helgenberger) kehren nach Las Vegas zurück, um das aktuelle CSI-Team zu unterstützen: Selbstmordattentäter suchen die Casinostadt heim.