Lo staff dell'ospedale affronta una crisi di proporzioni devastanti quando un incidente a catena inonda il Seattle-Grace di vittime. Inoltre un incendio distrugge la casa di una delle dottoresse.

Tutti i medici dell'ospedale sono impegnatissimi con le vittime del disastroso incidente stradale e le abilità chirurgiche di Cristina e Meredith vengono messe a dura prova.

Un troupe legata a un documentario torna nell'ospedale dopo sei mesi per riprende l'evoluzione dei medici e dei pazienti. Meredith aiuta Cristina, non a suo agio con le telecamere.

Gli specializzandi sono spinti ai loro limiti quando Owen li sottopone a un rigoroso lavoro di certificazione del trapano. Nel frattempo, Cristina viene messa alla prova quando viene lasciata sola per monitorare una paziente molto malata ai polmoni.