Dereks Alzheimer-Versuchsreihe startet. Er hat sich Alex als Assistent ausgesucht, was Meredith auf die Palme bringt. Callie ist von Mark schwanger. Da Mark unbedingt Kinder haben will und Callie seine beste Freundin ist, steht für ihn außer Frage, sich zu dem Kind zu bekennen. Wenn er könnte, würde er Callie auch sofort heiraten – wenn da nicht Lexie wäre. Bailey hat eine neue Technologie für sich entdeckt, noch mehr Studenten gleichzeitig zu unterrichten: Sie twittert.

Arizona und Mark kochen um die Wette, was Callie vollkommen gegen den Strich geht. Sie hat das Gefühl, nur noch Dinge zu dritt zu unternehmen. Kurzerhand stürzt sie sich in einen neuen Fall: Sie muss die Nackenwirbelsäule eines Patienten rekonstruieren. Cristina, die ihr zugeteilt ist, hat Angst, bei der OP schlechte Ergebnisse zu erzielen und gibt den Fall lieber ab. April, die nach wie vor total überfordert mit ihren Aufgaben ist, bittet bei Baileys Studie Meredith um Hilfe.

Bei den Abschlussprüfungen scheinen für die angehenden Ärzte Albträume wahr zu werden, wobei es die magenkranke Meredith – sie wird mit den unappetitlichen Details von Darmkrankheiten konfrontiert – nicht am schlimmsten trifft. Im Seattle Grace trifft indessen Arizona auf eine alte Liebe, während Lexie Beunruhigendes erfährt: Mark hat ein verlockendes Angebot erhalten, nochmals Vater zu werden.

Jackson und April können ihre Finger nicht voneinander lassen und setzen ihre Affäre fort. Cristina geht mit ihrem Chef ins Bett – obwohl sie ihn gar nicht mag! So bekommt sie heraus, dass ein Freund wegen seines Alters entlassen werden soll. Catherine ist wegen einer OP in der Stadt und der Flirt mit Richard geht weiter. Meredith hat ein ganz anderes Problem: Um Derek, der nicht mehr arbeiten kann, zu schonen, verschweigt sie ihm ihre tollen OPs.

Die blutigen Folgen eines schiefgelaufenen Zaubertricks mit einer Kettensäge treibt das Team an seine Grenzen. Derweil versucht Doktorin Bailey, zurückgezogen im Labor, den Albtraum mit der tödlich verlaufenen Infektion mit frenetischen Tests zu verarbeiten. Die Situation zwischen Cristina und Owen spitzt sich weiter zu, als das Schicksal des faktischen Waisenkinds Ethan den Sozialdienst auf den Plan ruft. Indessen sorgt bei Arizona und Callie eine attraktive Spezialistin für Aufregung, die für die Operation eines deformierten Babys im Haus weilt.

Als Richard seiner Zimmernachbarin das Leben rettet, bekommt er neuen Lebenswillen: Er will nicht mehr im Selbstmitleid versinken, sondern kämpfen! Derweil sorgt sich Ben um Bailey, denn sie scheint den Tod dreier Patienten nicht überwinden zu können. Als Folge entwickelt sie eine geradezu zwanghafte Art, alles keimfrei zu halten. Doch wie kann er ihr helfen? Währenddessen streiten sich Meredith und Cristina um den neuen 3D-Drucker…

Doktorin Yangs Telefon klingelte frühmorgens noch nie aus einem erfreulicheren Grund: Cristina erfährt, dass sie für die wichtigste medizinische Auszeichnung des Landes nominiert ist. Doktor Webber platzt beinahe vor Stolz, dass seinem Spital solch eine Ehre zuteilwird – doch nicht alle seiner Ärzte freuen sich neidlos mit der ehrgeizigen Ärztin.

Das Schicksal der Familie McNeil, deren Kinder allesamt schwer erkranken, hält das Grey Sloan Memorial Hospital weiterhin auf Trab. Zwar geht es den Töchtern Frankie und Ivy mittlerweile trotz Herzinsuffizienz etwas besser, dafür ringt plötzlich der kleine Link mit dem Tod. Als die Zeit plötzlich drängt, macht eine großzügige Geste Doktor Jackson Avery zum Helden.

Die HIV-infizierte Niere von Keith Calber muss heraus. Sein Partner hat sich anerboten, eine Niere zu spenden. Nachdem Marty kalte Füsse bekommen hat und Meredith es nicht übers Herz brachte, ihn zu verpetzen, steht sie als Pfuscherin da.

Nachdem Cristina weggezogen ist, braucht Meredith unbedingt jemanden, mit dem sie reden kann. Alex hat offenbar nicht nur Cristinas Anteile am Spital geerbt, sondern auch Meredith als ‚my person‘. Jo ist darüber nicht besonders angetan. Auch ahnt Meredith noch nicht, dass sie mit Maggie blutsverwandt ist. Und Callie und Arizona sind noch immer von der Idee angetan, eine Leihmutter für ihr zweites Kind zu suchen. Derek muss eine Entscheidung treffen, ob er weiterhin in Washington D.C arbeiten will, da Meredith in Seattle bleiben will.

Am ersten Tag der neuen Assistenzärzte stürzt in der Stadt ein Tunnel ein und begräbt viele Fahrzeuge unter sich. In der Klinik herrscht Ausnahmezustand. Eine Schwangere mit einem gebrochenen Nackenwirbel steht kurz vor der Entbindung. Doch sie ist in Gedanken nur bei ihrem Verlobten, der am Unfallort im Auto eingeklemmt ist. Meredith, Maggie, April und Amelia fahren hin, um dem Schwerverletzten zu helfen. Owen wendet bei einem Patienten indes eine riskante Maßnahme an.

Drei Monate sind seit dem dramatischen Tunneleinsturz vergangen. Mittlerweile befindet sich April wieder auf dem Heimweg nach Seattle. Wie wird Jackson auf ihre Ankunft reagieren? Bailey verfolgt weiterhin ihren Traum Chefin der Chirurgie zu werden und während Arizona nach einem Mitbewohner sucht, macht Meredith ihre neue Lebenssituation zu schaffen. Unterdessen kämpfen die Ärzte um das Leben zweier Mädchen, die gemeinsam Selbstmord begehen wollten.

Richard bringt alle aus dem Konzept, als er auf eine Neuverteilung der Assistenzärzte auf die verschiedenen Spezialgebiete verlangt. Arizona muss ein hohes Risiko bei einer Frau eingehen, die mit Vierlingen schwanger ist. Währenddessen ist April mit einer schwierigen Entscheidung konfrontiert.

Arizona und Callie können sich nicht einigen, bei wem ihre Tochter Sophia in Zukunft leben soll und gehen vor Gericht. Nun werden viele ihrer Kollegen am Grey Sloan Memorial Hospital gezwungen, Partei zu ergreifen. Andrew, Richard, Miranda und Owen müssen zudem vor Gericht aussagen, zudem auch Penny. Callies und Arizonas Anwältinnen kämpfen mit den fiesesten Mitteln.

Im Operationssaal wird Arizona derweil schmerzlich vermisst, als ein schwangerer Teenager mit Verletzungen am Bauch eingeliefert wird. Alex und April wollen um alles in der Welt verhindern, dass das Kind zu früh geboren wird. Als sie nicht weiterwissen, rufen sie Arizona an, die gerade im Zeugenstand steht. Kann sie den Gerichtssaal verlassen, ohne den Eindruck zu erwecken, ihre Arbeit sei ihr wichtiger als ihr Kind?

Alex muss vor Gericht, ihm droht eine Haftstrafe. Bailey kann noch immer nicht verstehen, wie Alex wieder in sein aggressives Verhaltensmuster zurückfallen konnte. Inzwischen ist DeLuca wieder zurück an seinem Arbeitsplatz. Meredith versucht zwischen Alex und DeLuca zu vermitteln, hat damit aber wenig Erfolg. Inzwischen kümmert sich Jackson um seine kleine Tochter, während April noch für einige Zeit im Krankenhaus bleiben muss. Der Abschied von ihrem Baby fällt ihr sehr, sehr schwer.

April und Jackson reisen nach Montana, um in einem der Avery-Krankenhäuser eine Kehlen-Transplantation durchzuführen. Als jedoch eine Verletzung an der Spenderkehle festgestellt wird, kommt eine Transplantation nicht mehr in Frage.

April und Jackson arbeiten an einer Lösung, bei der das junge Mädchen nicht auf ihre Stimme verzichten muss. Jackson hat jedoch keinen klaren Kopf, da er eigentlich aus einem ganz anderen Grund in Montana ist: Sein Vater besitzt eine Kneipe in der Nähe.

Maggies Mutter Diane ist zurück in Seattle, um ihre Operation bei Jackson durchzuführen. Dabei muss Maggie die bittere Nachricht darüber verkraften, dass es sich nicht um das Einsetzen eines Brust-Implantats, sondern um die Bekämpfung des Brustkrebs handelt.

Amelia ist zurück im Krankenhaus und konfrontiert Owen damit, sich von ihm eingeengt zu fühlen. Meredith und Riggs verabreden sich für ein Date.

Ein verliebtes Pärchen ist in einen Autounfall verwickelt und wird ins Krankenhaus eingeliefert. Stephanie wird dem Patienten Keith zugeteilt, der vor kurzem eine Straftat begangen hat. Die nichts ahnende Steph wird so in ein brenzlige Situation hineingezogen, bei der es rasch um Leben und Tod geht. Und Owen bekommt von der Army eine überraschende Neuigkeiten präsentiert. Die sein bisheriges Leben vollkommen verändern wird.

Meredith ist enttäuscht, weil sie Megans Operation nicht zu Ende bringen konnte.

Owen kann nicht verbergen, dass er sich darüber auch ein wenig freut, weil es bedeutet, dass Megan nicht gleich nach Bagdad zurückfliegt. Da kommt Meredith auch schon die zündende Idee.

Arizona lässt sich auf einen One-Night-Stand ein. Bald stellt sich heraus, dass ihre Geliebte niemand anders ist als Andrews Schwester. Am nächsten Tag wird Arizona gleich nochmals überrascht, als sie Andrews Schwester im Gespräch mit Miranda sieht. Carina kommt für ihre Forschungen zum weiblichen Orgasmus ans Grey Sloan Memorial Krankenhaus.

Jackson ist noch immer der Meinung, dass Amelias Operation eines Kiefertumors zu riskant war. Amelia winkt ab und stellt sich in ihrer Freude über die gelungene Operation Carina als Versuchskaninchen zur Verfügung – und macht bei dem MRT eine schockierende Entdeckung.

Nachdem sie mit dem renommierten Harper-Avery-Award ausgezeichnet wurde, ist Meredith die Frau der Stunde. Doch die Chirurgin hält nichts vom Rampenlicht, viel lieber als Interviews geben will sie so rasch wie möglich zurück an die Arbeit.

In der Notaufnahme geschieht Sonderbares: Auf einmal scheinen gleich mehrere Patienten einen Herzstillstand zu erleiden. Bald stellt sich heraus, dass nicht die Patienten das Problem sind, sondern die Monitore, und schon bald darauf sind alle elektronischen Geräte am Grey Sloan Memorial Krankenhaus ausgestiegen. Die entsetzte Miranda muss den Tatsachen ins Auge blicken: Das Krankenhaus wurde gehackt.

Für das Ärzteteam ist die Arbeit ohne Hilfsgeräte ein Härtetest. Zum Glück ist da Richard, der mit so einigen Tipps aus der «Steinzeit» der Medizin aufwartet.

April und Bailey geraten bei der Behandlung eines Rabbi aneinander. Für April wird die Begegnung mit dem Geistlichen aber zu einer unerwartet persönlichen Erfahrung. Meredith freundet sich mit einem Transplantations-Chirurgen an, der vor kurzem selbst eine Spenderniere erhalten hat. Nachdem die Beziehung zu Amelia in die Brüche gegangen ist, wendet sich Owen wieder Teddy zu, die aber inzwischen in Deutschland lebt. Allerdings ist Teddy auch nicht gerade begeistert, als sie von Owens Affäre mit Amelia erfährt.

Die Vorwürfe der sexuellen Belästigung gegen Harper Avery gelangen an die Öffentlichkeit. Catherine heuert einen PR-Spezialisten an, um die Krise zu managen, während Meredith beschließt, ihren Preis an die Stiftung zurück zu geben. Zugleich versuchen Meredith und Jackson die Stiftung zu retten, indem sie ihren Namen ändern. April bietet sich als Hochzeitsplanerin für Alex und Jo an, doch die Freude des Pärchens gerät ins Stocken, als Olivia plötzlich wieder auftaucht.

Meredith ist von Andrew, ihren wilden Träumen und einem neuen Patienten vollkommen abgelenkt. Nachdem sie Owen und Amelias Wohnsituation erkennt, entschließt sich Teddy dazu den Posten als Übergangs-Chefärztin abzulehnen. So muss sich Baily nach anderen Kandidaten umsehen. Teddy gesteht Maggie, dass sie von Owen schwanger ist. Die neuen Orthopäden Atticus „Link“ Lincoln und Nico Kim treten ihren Dienst an und behandeln einen Radfahrerin, die überfahren wurde und sich in ihrem Rad verfangen hat. Jos Besessenheit mit ihrer Arbeit torpediert die Flitterwochenpläne mit Alex.

Mit den Pflegekindern im Haus fällt es Owen und Amelie schwer ihr Sexleben wieder in Gang zu bringen. Nachdem Jackson Heirat ins Gespräch gebracht hat, zieht sich Maggie von ihm zurück. Der neue Orthopäde Link stellt sich seinen Kollegen vor, doch ein Flirtversuch wird von Meredith sofort abgeblockt. Baily entscheidet sich gegen Richard als Übergangs-Chef und befördert stattdessen Alex. Jo stellt Meredith ihre jüngste Idee vor, die sich daraufhin bei Baily für ein Stipendium einsetzt. Als bei einem Patienten von Jackson nekrotisierende Fasziitis, eine äußerst aggressive Hautkrankheit diagnostiziert wird, entscheidet er sich für den Einsatz der neuen Hyperen Druckkammer.

Ein gewaltiger Sturm fegt über Seattle hinweg. Alex und Jo sitzen zu Hause fest, wodurch Baily einmal mehr in der Klinik das Sagen hat. Richard gesteht ihr, was in der Bar vorgefallen ist, woraufhin Baily ihn suspendiert. DeLuca gesteht Meredith seine Gefühle, doch die bittet um Bedenkzeit. Als der Sturm eine Stromleitung zerstört, sitzen Amelia, Teddy und Owen im Lift fest, während Meredith und DeLuca sowie Bailey, Helm und Cece in zwei weiteren Aufzügen eingeschlossen sind. Nico und Levi sind unterdessen in einem Krankenwagen eingeschlossen, wo ein hitziger Streit zu einer noch hitzigeren Versöhnung führt.

Nach dem Stromausfall stecken drei Fahrstühle noch immer fest. Meredith und Andrew kommen sich näher, nachdem er ihr die schwierige Vergangenheit seiner Familie gestanden hat. Zu allem Überfluss entdecken die beiden auch noch die gemeinsame Vorliebe für die italienische Sprache. Owen, Teddy und Amelia stehen derweil in ihrem Fahrstuhl vor einer Not-OP – und mitten in einem Streit über Teddys Schwangerschaft.

Das Krankenhaus wird nach einer Schießerei bei einer Parade mit Patienten regelrecht überflutet. Owen macht sich Sorgen Leo zu verlieren, als Bettys Eltern im Grey Sloan Memorial auftauchen. Tatsächlich steht für sie fest, dass es besser für Leo wäre, würde er bei ihnen leben. Maggie wird mit alten Dämonen konfrontiert, als jemand bei ihr auf dem OP-Tisch landet, der sie während ihres Studiums permanent gemobbt hat.

Bailey kommt nicht wirklich mit Alex’ neuer Position als Übergangs-Chefärztin zurecht und merkt so, dass sie den Job zurück will. Meredith gibt Andrew endlich die Erlaubnis sie zu ihrem ersten, offiziellen Date auszuführen.

Gus hat einen Herzinfarkt erlitten und Alex versucht verzweifelt ihn zu retten. Bailey und Catherine treffen sich mit den Mitgliedern des Krankenhaus-Aufsichtsrats um wichtige Verhandlungen zu führen. Meredith ist noch immer darum bemüht Andrews Liebeserklärung weitgehend zu ignorieren und versucht stattdessen von Jo Details über deren wahre Mutter in Erfahrung zu bringen.

Jackson überredet Maggie zu einem Camping-Trip, doch Maggie tut sich mit der Natur doch relativ schwer. Teddys Geburtstermin steht bevor und plötzlich wird ihr klar, mit wem sie eigentlich zusammen sein will. Als Andrew von Baily und Catherine von Merediths Versicherungsbetrug erfährt, beschließt er, die Schuld auf sich zu nehmen.

Meredith erfährt, dass sich ihre Anhörung um drei Monate verzögern wird. Als sie bei der Sozialarbeiterin Robin Krebs diagnostiziert, fasst sie den Entschluss, die Ungleichheiten im Gesundheitssystem öffentlich anzuprangern. Alex bietet Jo einen Job bei PacNorth an, doch die entscheidet sich lieber für eine Stelle als Oberärztin im Grey Sloan. Amelia gesteht Link ihre Schwangerschaft und ihre schwierige Vergangenheit mit Christopher. Der Streit zwischen Koracick und Owen spitzt sich zu.

Meredith nimmt ihre Arbeit im Grey Sloan wieder auf, gerät aber praktisch sofort mit Dr. Cormac Hayes, dem neuen Chefarzt der Pediatrie, aneinander. Andrew bespricht mit Link und Nico die Zweifel an seiner Beziehung zu Meredith. Amelia und Bailey erleben beide Komplikationen mit ihren Schwangerschaften. Maggie trifft eine schwerwiegende Entscheidung bezüglich ihrer beruflichen Zukunft. Jo kümmert sich um ein Baby, das bei von seinen Eltern bei der Feuerwache 19 ausgesetzt wurde. Schmitt wird weiterhin von den anderen Fachärzten wie ein Aussätziger behandelt und lässt sich von Nico trösten.

Am allerersten Pro-Bono-OP-Tag des Krankenhauses geht Meredith mit gutem Beispiel voran, ist aber schon bald von der Menge der Patienten überfordert. Dennoch kündigt sie wenig später an, diesen OP-Tag zu einem monatlichen Event zu machen – ohne Koracick zuvor darüber zu informieren. Andrew glaubt, dass ein junges Mädchen durch ihre Tante in die Hände von Menschenhändlern geraten ist. Seine Kollegen rechnen den Verdacht aber seinem manischen Verhalten zu. Als Nico eine Position als Arzt des Baseball-Teams Seattle Marines annimmt, führt dies zur Trennung von Schmitt.

Nach ihrem positiven Covid-19-Test wird Meredith selbst zur Patientin. Während sich ihr Zustand verschlechtert, findet sie sich immer wieder am Strand bei Derek wieder. Tom erhält die Aufgabe eine neue Gruppe von Assistenzärzten anzulernen, doch schon bald muss Richard übernehmen. Teddy versucht sich bei Koracick zu entschuldigen, doch der stellt fest, dass auch er an Corona erkrankt ist. Jo muss zeitgleich eine schwangere Patientin behandeln, deren Baby an ihrer Leber festgewachsen ist. Jackson und Link operieren einen Sexualtherapeuten.

Teddy schafft es nicht, Andrew DeLucas Tod zu verarbeiten. Sie verfällt in einen katatonischen Zustand und muss von Owen betreut werden. Amelia versucht Owen zeitgleich davon zu überzeugen, dass er Teddy ihre Untreue endlich verzeihen soll. Außerdem ist Amelia davon überzeugt, dass Teddy unter einer posttraumatischen Störung leidet. In ihren Träumen wird Teddy von Bildern ihrer gescheiterten Beziehungen verfolgt.

Jackson erzählt seinen Kollegen seine großen Neuigkeiten. Koracick und Levi versuchen, den Großvater einer schwangeren Frau zu retten, während sie ihr Baby auf die Welt bringt. Maggie behält in der Zwischenzeit Meredith im Auge.

Meredith übernimmt eine neue Rolle im Krankenhaus. Jo trifft eine große Entscheidung.

Beim Ausbildungsprogramm am Grey Sloan Memorial Krankenhaus weht ein rauerer Wind, nachdem Miranda und Richard begriffen haben, welche Defizite ihre Assistenzärzte aufweisen. Derweil kämpfen sowohl Winston als auch Owen für ihre jeweiligen Patienten.

Meredith, Amelia und das Team bereiten sich auf die mit Spannung erwartete bahnbrechende Operation von Dr. Hamilton vor. Bailey erhält ein unerwartetes Angebot. Owens Ungeduld macht ihn zu einem schwierigen Patienten für die Physiotherapie.

Bailey ist nervös, als das Residency-Programm durch einen Akkreditierungsrat überprüft wird. Nick kehrt unterdessen nach Seattle zurück, um gemeinsam mit Meredith eine besondere Operation durchzuführen, wie es sie noch nicht gegeben hat..

Das Grey Sloan Memorial richtet aufgrund von Blutknappheit ein freiwilliges Spendenzentrum ein. Nick bittet Meredith um Hilfe bei seinem Patienten. Winston ist in der Zwischenzeit ratlos wegen seiner Beziehung zu seinem Bruder.

Bailey beauftragt die Assistenzbelegschaft mit einer Social-Media-Kampagne, mit der Teens über sexuelle Risiken aufgeklärt werden sollen. Schon bald zeigt sich deren Bedeutung, als nämlich bei der Präsentation der im Grey Sloan Memorial gedrehten Videos eine der Highschool-Schülerinnen ernsthafte Gesundheitsprobleme bekommt. Unterdessen erfahren Merdith und Maggie etwas Neues über Zola.

Teddy, die nun die neue Leiterin der Chirurgie ist, und Owen haben Bailey und Warren zu sich nach Hause zum Essen eingeladen. Im Laufe des Abends nehmen die Spannungen zwischen Teddy und Owen zu und auch zwischen Warren und Bailey kommt es zum Streit. Mit dem Überraschungsbesuch ihres Verlobten Trey muss Simone nun eine schwierige Entscheidung treffen.

Ausnahmezustand im Grey Sloan Memorial! Nach den gewalttätigen Ausschreitungen der Demonstrierenden verkündet Teddy den Lockdown des Krankenhauses. Die Belegschaft hat alle Hände voll zu tun, die Verletzten zu versorgen. Addison lässt es sich trotz heftiger Schulterschmerzen nicht nehmen, sich um ihre schwangere Patientin zu kümmern, die nun einen Notkaiserschnitt benötigt.

Simones Hochzeitstag steht vor der Tür, als die Beziehung zwischen Jo und Link einen entscheidenden Wendepunkt erreicht.

Meredith rethinks her plans. The interns are on thin ice following a patient's death. Simone and Lucas are immediately tested in an emergency. Richard confides in Bailey. Teddy's fate is revealed.

Just as Amelia comes to a realization, Teddy encourages her and Meredith to speed up their Alzheimer's research over fear of Catherine finding out. Mika finds herself caught in the middle of Link and Jo; meanwhile, Lucas receives bad news.