House s'imbatte in una persona che è scomparsa per un anno intero. Intanto il team deve trovare una cura per un insegnante di scienze che soffre di problemi respiratori.

Tredici riceve una visita da una sua ex compagna di cella e scopre che sta di nuovo facendo uso di droghe. Restia a mandarla di nuovo in prigione facendola ricoverare in ospedale, Tredici chiede aiuto a Chase. Nel frattempo House e Taub ricevono notizie scioccanti.

Il team si occupa di un artista, ma presto cominciano a sospettare che la donna stia fingendo di stare male per documentarsi su un nuovo progetto artistico. Nel frattempo House prende una decisione che cambia il suo rapporto con i suoi amici più intimi.

House e il suo team si occupano di un ragazzo che ha bisogno di un trapianto di midollo osseo ma scoprono un misterioso e inquietante segreto di famiglia. Intanto Taub cerca di affrontare il fatto che la sua ex moglie vuole spostarsi in un altro stato portando con se' la figlia. House cerca di liberarsi del monitor della caviglia per andare a un incontro di box.

Mentre si occupa di un paziente affetto da tossicodipendenza, House si ritrova a esaminare la sua vita, il suo futuro e i suoi demoni.