Überraschung für Dr. House: In der Klinik taucht seine Ex-Lebensgefährtin Stacy Warner auf, die wegen einer unerklärlichen, schweren Erkrankung ihres Ehemannes die Hilfe des Diagnostikers erbittet. Während House noch zögert, ob er den Fall übernehmen soll, verpflichtet Cuddy ihn, in Vertretung für einen Kollegen, den Unterricht für eine Klasse von Medizinstudenten zu leiten.

Die Behandlung von Mark Warner, dem neuen Mann an der Seite von House' Ex-Lebensgefährtin Stacy, macht dem Arzt schwer zu schaffen. Hin- und hergerissen zwischen Eifersucht und seinem ärztlichem Gewissen, steht House vor der Aufgabe, die passende Behandlung zu finden, die seinem Konkurrenten das Leben retten kann.

Der Todeskandidat Clarence halluziniert über seine Mordopfer und bricht zusammen, woraufhin House ihn in sein Krankenhaus bringen lässt. Dr. Cameron kann nicht glauben, dass House sich mehr für Clarence interessiert, als für das Schicksal einer verzweifelten Krebspatientin.

Der Bauarbeiter Alfredo stürzt von Dr. Cuddys Dach und wird mit schwerer Atemnot ins Krankenhaus eingeliefert. Ganz unerwartet laufen die Finger seiner rechten Hand violett an. Sollte die Hand verfaulen, könnte schon bald Alfredos gesamter Arm absterben...

House übernimmt die Diagnose des kollabierten Profi-Rennfahrers Jeff Hastert, nachdem dieser gestanden hat, intravenös gedopt zu sein. Seine Atemnot wird weder von einem Blutgerinnsel noch von einem Ödem verursacht. Bald entdeckt House eine Luftblase in Jeffs Lunge...

House wird von einem schwerkranken AIDS-Patienten sogar bis nach Hause verfolgt. Zudem verlangt Stacy von House, ihr bei der Jagd auf eine Maus zu helfen.

Die berufliche Zukunft von House und Dr. Chase liegt in den Händen eines Disziplinarausschusses: Er untersucht den Tod einer Patientin, die die Ärzte wegen ihrer Magenschmerzen behandelten.

Der Journalist Fletcher Stone fällt bei einer Ansprache zu Boden und kann fortan, aufgrund einer dadurch entstandenen Kopfverletzung, weder schreiben noch sich richtig ausdrücken. Es scheint, als hätten viele Wörter eine ganz andere Bedeutung für ihn bekommen.

Manchmal ist die Wahrheit die bitterste aller Pillen - besonders, wenn eine junge Hausfrau paranoid wird. House stellt sich seinen neu entflammten Gefühlen für Stacy und Dr. Cameron will das Ergebnis ihres HIV-Tests nicht wissen.

House überlegt intensiv, wie er verhindern kann, dass er vor Wilsons Tod ins Gefängnis muss. Zuerst überredet er Foreman zu einer Falschaussage, doch als diesem die Sache zu heiß wird, macht er einen Rückzieher. Dann versucht House sein Glück bei Wilson, aber auch der hat keine Lust auf einen Meineid.